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Développement de Entièrement Des Anticorps Monoclonaux

L'avènement de humanisation a fondamentalement résolu le problème de l'homme anti-souris d'origine avec des anticorps monoclonaux. De la souris d'origine technologie des anticorps monoclonaux à humanisation technologie, anticorps monoclonaux ont fait des progrès rapides dans les décennies. Avec le progrès continu de science et technologie, anticorps monoclonaux ont abordé une nouvelle étape de développement: anthropiques anticorps monoclonaux. Il comprend principalement phage anticorps bibliothèque technologie, humanisé préparation d'anticorps de souris transgéniques, et ribosome technologie d'affichage. Avec le développement de la biotechnologie, le degré de l'humanisation de anticorps est de plus en plus élevé, et la préparation de entièrement humains monoclonaux anticorps a été réalisé.


1. Le mécanisme d'action de anticorps médicaments


(1) action directe de anticorps:


Anticorps loi comme agonistes ou antagonistes à activer ou bloquer les récepteurs, induire l'apoptose ou médiation médicament/toxicité agents.


(2) immunitaire à médiation cellulaire tuer mécanismes:


Y compris compléter cytotoxicité médiée par les (CDC), anticorps cytotoxicité médiée par les (ADCC), et T cell regulation.


(3) vasculaire et cellules stromales ablation:


En détruisant ou inhibant l'angiogenèse, prévenir la croissance tumorale et métastases, agissant sur les cellules endothéliales vasculaires, affectant prolifération et l'apoptose.


2. Petite molécule d'anticorps


(1) Fab anticorps:


Fab anticorps sont Fab-seules les molécules, et le Fab segment se compose de un complète lumière chaîne (constant région CL et variable région VLCL) et une chaîne lourde Fd segment (première constant région CH1 et variable région VH) À travers un pont disulfure. Le dimère, divisé en environ un tiers du total anticorps taille, contient seulement un antigène-site de liaison.


(2) Fv anticorps:


Fv anticorps est composé de seulement les régions variables de la chaîne légère et lourde chaîne reliée par non-liaisons covalentes. Le plus petit fonctionnelle fragment de l'anticorps conserve intact antigène-site de liaison. Depuis non-liaisons covalentes connecter ce fragment, il a une mauvaise stabilité et est très facile à dissocier.


(3) unique chaîne anticorps:


L'avènement de unique-chaîne anticorps résolu le problème de stabilité de Fv anticorps. Il est formé en reliant les régions variables de la lumière chaîne et la chaîne lourde avec approprié d'oligonucléotides séquences pour former un seul-chaîne molécule, donc il est appelé une seule-chaîne anticorps.


(4) seul Domaine Anticorps:


Il ne contient que la variable région de la chaîne lourde, et sa structure est plus petit que la sous-unité de Fv. Il est une molécule avec l'antigène-activité de liaison. Seul domaine anticorps encore ont la même capacité et la stabilité à lier à anticorps par rapport avec les anticorps intacts.

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